辛苦化疗之后可以做些什么来巩固战果，降低癌症死灰复然的机会？根据本研究的细胞与动物实验成果，答案应该会是：请立马使用灵芝三萜！

理想上，我们都希望化疗可以将癌症病人体内的癌细胞一网打尽；实际上，在用药安全的考量下，或多或少都有漏网之鱼。在这些逃过一劫的癌细胞中，有一群虽仍赖着不死（抗凋亡）但已被化疗药伤到完全失去分裂能力（停止增殖），亦即进入衰老状态（senescence），转变成学术上所谓的“衰老细胞（senescent cells）”。

老而不死的癌细胞看似无害，却会分泌多种有害周围细胞或促进发炎反应的因子，营造有利肿瘤生长的环境，因此如何除之而后快，被视为化疗后降低癌症复发、转移的重要策略。

本研究使用的灵芝三萜复合物TC（triterpenoid complex）是从灵芝子实体乙醇提取物GLE（Ganoderma lucidum EtOH extract）进一步分离纯化而得，大约只占灵芝子实体原料的1%。

使用紫外－可见分光光度计，以齐墩果酸为参考标准，进行三萜含量测定，会发现TC的三萜总含量是GLE的两倍多。

利用HPLC（高效液相色谱仪）进行成分分析，结果显示TC含有多种不同的灵芝三萜化合物（下图中每一个突起的峰都代表一种三萜化合物），其中至少包括灵芝酮二醇（ganodermanondiol）、灵芝酮三醇（ganodermanontriol）、灵芝醇A（ganoderiol A）、灵芝醇B（ganoderiol B）和灵芝醛A（ganoderal A）。

研究者把治疗癌症常用的化疗药阿霉素（Adriamycin，学名为doxorubicin／多柔比星）以0.125 μg/mL的剂量分别跟两种不同来源、不同特性的人类肝癌细胞HepG2（生长较慢，侵袭性和转移能力较低）和SK-Hep-1（生长较快，侵袭性和转移能力较高）一起培养，3天后衰老的癌细胞会明显增加，IL-6、IL-1β和IL-1α等促发炎细胞因子的分泌量也会大幅上升。

此时再加入100或150 μg/mL的灵芝三萜复合物TC，只需两天的时间，衰老的癌细胞数量即会显著减少，凋亡的癌细胞则是明显增加，IL-6、IL-1β和IL-1α的分泌量也会大幅下降。

实验也发现，比起毒杀50%“没有衰老”的肝癌细胞，TC只需一半剂量就能毒杀50%“被阿霉素诱导衰老”的肝癌细胞，这表示TC对于那些没被阿霉素杀灭但已被阿霉素搞到衰老的肝癌细胞，有更好的清除能力；也证明化疗之后马上使用TC乘胜追击，有助减少癌细胞残留而且事半功倍。

有了体外实验结果的支持，研究者进一步通过肝肿瘤的动物实验，评估先用阿霉素（每周腹腔注射1次6 mg/kg计共2次）、再用灵芝三萜复合物TC（每天腹腔注射100 mg/kg或口服250 mg/kg 持续3周）的合并治疗方式对体内肿瘤的抑制效果，同时也跟只用口服TC、只腹腔注射TC、只用阿霉素治疗和未做任何治疗者进行比较。

实验进行如下：将20 mm³大的人类肝癌（HepG2）实体肿瘤植入裸鼠（免疫缺陷的小鼠）右腹侧，待肿瘤长至100 mm³其随机分为6组提供不同的治疗，详如下表：

结果显示，比起单用阿霉素或灵芝三萜复合物TC，先用阿霉素再用TC的治疗顺序——不管TC是口服经由消化系统吸收，或是腹腔注射通过腹膜微血管吸收进入血液循环——都能使肿瘤缩得更小，甚至能使阿霉素造成的体重下降回到正常。

为了确认事后使用灵芝三萜复合物TC是否也能顺带化解阿霉素的毒副作用，研究者另以体内无病原体的正常小鼠（pathogen-free male BALB/c mice）作为实验对象，将其分成三组：一组是不予治疗的对照组，另一组只注射阿霉素，还有一组先注射阿霉素再注射TC，注射方式、剂量和持续时间同上述肝癌裸鼠的实验。

结果发现，对于阿霉素造成的免疫细胞和血小板下降，以及肝、肾发炎指标升高，都能在使用TC之后获得显著的改善；对于未受阿霉素影响的红细胞和血红蛋白，TC则没有对其造成影响，这说明TC不只能够修复化疗损伤，还有高度的安全性。

回头分析从肝癌裸鼠体内取出的肿瘤组织，结果就跟细胞实验一致：打到体内的阿霉素的确会造成衰老的癌细胞大幅增加，也会造成促发炎细胞因子的分泌量显着上升，但这些与癌症恶化和复发风险呈正相关的指标，也都能在口服或腹腔注射TC之后有所缓解。

这说明本研究中富含灵芝三萜的TC之所以能让肿瘤缩小的作用机制，的确跟清除化疗后残余的衰老肝癌细胞，以及降低IL-6、IL-1β、IL-1α等促发炎细胞因子的分泌有关。

〔资料来源〕Ahmed Attia Ahmed Abdelmoaty, et al. Senolytic effect of triterpenoid complex from Ganoderma lucidum on adriamycin-induced senescent human hepatocellular carcinoma cells model in vitro and in vivo. Front Pharmacol. 2024 Sep 19:15:1422363. doi: 10.3389/fphar.2024.1422363. eCollection 2024.