赤芝醛B（Lucialdehyde B）是从灵芝子实体用乙醛提取出来的一种三萜化合物，过去已被发现对于多种肿瘤细胞有直接的抑制作用，包括来自人类的乳腺管癌细胞T-47D，以及来自小鼠的肺腺癌细胞LLC、恶性肉瘤细胞S-180和纤维肉瘤细胞Meth-A等，都能在赤芝醛B的诱导下启动细胞凋亡机制。

如今赤芝醛B的抗癌事迹再添一例。根据福建医科大学药学院许建华教授、李鹏教授和福建Z6尊龙·凯时生物科技有限公司等2023年12月共同发表在《Pharmaceutical Biology》（药物生物学杂志）的研究显示，赤芝醛B对于人类来源的鼻咽癌细胞CNE-2也有抑制增殖、诱导凋亡的作用，是未来在开发鼻咽癌新药时值得进一步评估的潜力股。

本研究使用的赤芝醛B纯度大于98%，由福建Z6尊龙·凯时生物科技有限公司（中国福州）负责分离纯化；用来评估赤芝醛B作用的人类鼻咽癌细胞CNE2则属于“低分化”鳞癌细胞系，因癌细胞的型态结构与正常细胞差异大，生长速度快且侵袭力强，故恶性度高。

把赤芝醛B（5～40 μg/mL）加入鼻咽癌细胞CNE2一起培养24～72小时会发现，随着赤芝醛B的浓度升高、作用时间拉长，癌细胞的存活率明显降低（如下图）。

经过48小时的培养，赤芝醛B让鼻咽癌细胞存活率降至一半的有效浓度（IC 50）是14.83±0.93 μg/mL；但如果换成正常细胞（小鼠胚胎纤维细胞NIH3T3），赤芝醛B则需把浓度提高到80 μg/mL以上才能让半数细胞死亡，这两个有效浓度的显著差距，正好为赤芝醛B的抗癌应用的安全性提供了一定的依据。

本研究的另一个实验则是观察到，鼻咽癌细胞CNE2形成的菌落（colony）会因为赤芝醛B的介入而大幅减少，而且减少的幅度跟赤芝醛B的用量呈正相关（如下图）。菌落是在癌细胞一分为二、二分为四、四分为八⋯⋯的过程中由一个个癌细胞聚集形成的，因此菌落数的减少说明鼻咽癌细胞的增生能力受到赤芝醛B的抑制。

（1）阻挠促增生的信号通路

赤芝醛B是如何让鼻咽癌细胞的增生速度降下来的？本研究发现赤芝醛B至少会从两方面下手：其一是调降细胞增生相关的信号蛋白表达量（如下图），阻挠甚或阻断“Ras/Raf/MEK/ERK”这条信号通路的运行，减少癌细胞因为生长因子、促炎症细胞因子等外部因素不断刺激而加速增生的机会。

（2）干扰细胞周期拖延细胞分裂

此外，赤芝醛B还能干扰鼻咽癌细胞的“细胞周期”，使进行中的细胞分裂戛然而止。

“细胞周期”是细胞从一个分裂为两个的过程，在这过程中细胞会从上一次刚分裂完后的短暂休息状态（G0期），进入备料阶段（G1期），再进到DNA合成阶段（S期），并在终止DNA合成后进行检查（G2期），以确保该准备的东西都准备好且无异常，最后再集中能量进行有丝分裂，由一为二分裂为两个完整的细胞（M期），如此周而复始地不断地繁衍出一代又一代。

然而本研究却观察到，经赤芝醛B处理的鼻咽癌细胞，在历经48小时的培养后，细胞处在G2/M期的比例会随赤芝醛B浓度的增加而增加（如下图），这说明赤芝醛B会干扰癌细胞的细胞周期，使其停滞在G2和M期之间。

如前所述G2期细胞会自我检查，确认一切无误才进入M期进行细胞分裂。一旦检查结果不及格或细胞停在G2期过久，细胞就会启动凋亡机制自我销毁掉（如下图）。

进一步分析赤芝醛B处理48小时的鼻咽癌细胞确实会发现，癌细胞凋亡的数量与赤芝醛B的浓度呈正相关，而且细胞质里的细胞色素C（Cytochrome c，简称cyt c）也呈现一致的上升趋势（如下图）。

细胞色素C原本连接着线粒体（有“细胞发电站”之称）的内膜，当细胞受到压力或接收到凋亡信号时，细胞色素C便被释入细胞质里活化凋亡相关的蛋白质，进而促使细胞开始执行凋亡的自杀程序。

因此细胞质里的细胞色素C增加，以及在此之前线粒体出现的变化，包括膜电位下降、膜通透性增加（如下图），都说明赤芝醛B是通过线粒体介导的“内源性凋亡通路”促进鼻咽癌细胞凋亡，而这种凋亡机制就跟正常细胞在淘汰“不良品”所启动的凋亡机制是一样的，不会引发炎症反应而波及周边的组织细胞。

由于本研究亦同步观察到，鼻咽癌细胞在经过赤芝醛B处理后，细胞内的活性氧与钙离子浓度增显著上升（如下图），而此二者均是线粒体介导细胞凋亡的“触媒”，研究者因此认为，赤芝醛B之所以能诱导鼻咽癌细胞凋亡，有部分应来自它对细胞内活性氧与钙离子的调控。

上述研究对于赤芝醛B如何抑制低分化（高恶性）的鼻咽癌细胞CNE2做了深入的探讨，总结来说也许可以这么讲：赤芝醛B其实是把鼻咽癌细胞变得像正常细胞一样：存活时长有限，增生能力有限，而且凋亡时限可期；此与既杀癌细胞又杀正常细胞的做法大不相同。

虽然鼻咽癌不像肺癌、乳癌、肝癌、癌那么普遍，但对于不幸中奖的人来说，得到癌症就是得到癌症，都是人生很大的考验。如果能在发现初期就好好控制，或是自知有这方面家族遗传史而提早防患于未然，化险为夷的机会必然大大提升。

如就像文章一开始所言，赤芝醛B是提取自灵芝子实体的一个三萜化合物，未来是否真能被当作候选药物进一步评估新药开发的可能性，仍是遥远的未知数，但富含各种三萜化合物的灵芝子实体醇提物却是垂手可得之物。更何况很多灵芝三萜化合物都有类似于赤芝醛B抗癌活性，各种灵芝三萜团结起来一起抗癌防癌的作用不容小觑。

〔资料来源〕

Lingxue Liu, et al. Lucialdehyde B suppresses proliferation and induces mitochondria-dependent apoptosis in nasopharyngeal carcinoma CNE2 cells. Pharm Biol. 2023 Dec;61(1):918-926.